Étapes de validation

Pourquoi s’en préoccuper ?

Pourquoi procéder à la validation des processus ?
Cela prend du temps et coûte cher.
En tant que fabricant de produits de santé, vous devez garantir que le produit répond aux spécifications établies.
Du premier au vingtième produit.
Vous n’auriez pas besoin de valider le processus si vous testiez chaque produit en fonction de toutes les spécifications.
Vous pouvez garantir la qualité du produit lorsque vous effectuez une vérification à 100 %.
Cela peut être fait pour la production de faibles volumes et les essais non destructifs.
Le processus de production doit être validé lorsque la vérification à 100 % n’est pas possible ou préférable.
La validation nous donne l’assurance (à un niveau de confiance défini) que tous les produits correspondent aux spécifications définies.

Or, the less motivational speech: You have to do it if you want to be ISO 13485 compliant!!

Par où commencer ?

Avant de valider un processus de production, vous devez définir votre produit et l’enregistrer dans les spécifications du produit.
Le produit est développé à l’aide d’un processus de conception contrôlé (conformément à la conception et au développement décrits dans la norme ISO13485.
Veuillez lire cet article sur la conception et le développement) avec la spécification du produit comme résultat de la conception et du développement.
Une spécification de produit contient toutes les informations relatives au produit (dimensions, masse ou spécifications fonctionnelles, y compris les tolérances), les spécifications et fréquences d’essai, les critères d’acceptation, le plan d’échantillonnage, les matières premières, la stérilisation, l’emballage, le stockage, les échantillons de conservation, etc.
Il n’est pas nécessaire que toutes les informations soient prêtes au début du processus de validation ; elles peuvent être définies en détail.
Deuxièmement, vous avez besoin d’un processus de production.
Ce processus n’est peut-être pas encore tout à fait stable, mais cela peut être réglé dans l’étude d’ingénierie.
Vous pouvez commencer.

Validation de l’équipement ou du processus

Supposons que vous souhaitiez sécher votre produit dans un four.
Lors de la validation de l’équipement, vous vérifiez si l’étuve fonctionne comme le fabricant l’a promis.
Lorsque vous réglez la température à 80 degrés C, la température à chaque endroit du four est-elle de 80 degrés et constante dans le temps ?
Cela doit être prouvé à l’aide, par exemple, d’enregistreurs de données calibrés.
Vous testez ainsi toutes les fonctions du four.
Cela fait partie de la validation de l’équipement.
De nombreux fabricants d’équipement fournissent des protocoles pour effectuer la validation de l’équipement.
La validation du processus consiste à tester l’efficacité du processus de séchage pour votre produit.
Quelles sont les températures et les durées qui permettent d’obtenir le résultat escompté du processus (le séchage du produit dans le cas présent) ?
Quel est l’effet du nombre de produits dans le four sur ce processus, et quel est l’effet de l’humidité du produit lorsqu’il entre dans le four ?
Toutes ces variables doivent être testées.
Cela fait partie de la validation du processus.
La validation se fait au niveau de la production d’un certain produit, et non des machines.
Il est possible de combiner ces processus en un seul.
L’ingénieur chargé de la validation doit déterminer si cela est possible ou préférable.
Dans cet article, j’ai combiné la validation de l’équipement et du processus.

Plan de validation

Avant de passer à l’action, mettez par écrit ce que vous allez faire, pourquoi, les résultats attendus et la date à laquelle vous accepterez le résultat.
Nous commençons donc par un plan de validation.
Ce plan comprend l’objectif, la portée, les définitions, les références, la description du produit et du processus, les familles de produits, l’évaluation des risques, les conditions préalables, les critères d’acceptation, les exigences de revalidation, la formation et la stratégie de validation.
Une évaluation des risques doit être effectuée (conformément à la norme ISO 14971) pour toutes les étapes du processus (veuillez lire cet article pour plus d’informations sur la gestion des risques).
Décrivez dans le plan comment vous traiterez ces sujets ou, si vous ne le savez pas encore, qu’ils seront décrits dans les rapports de synthèse.

description du produit et du processus

Tous les produits soumis à la validation sont décrits dans la description du produit, y compris les références aux matériaux et aux spécifications du produit.
Lorsqu’une famille de produits est définie pour réduire le nombre de validations, la famille est définie dans le plan, y compris une justification de la raison pour laquelle cela est acceptable et de la manière dont la famille est représentée.
N’oubliez pas que les validations sont effectuées dans le cadre du processus de production d’un produit donné.
Le processus est décrit de manière à montrer clairement quelles sont les étapes du processus qui font partie de la validation.
Il est fortement recommandé de présenter le déroulement du processus.

Stratégie de validation et résultats attendus

La stratégie de validation est abordée dans le plan.
Quelles sont les étapes de qualification réalisées par étape du processus, combinées, et quelles étapes font l’objet d’une vérification à 100 % ?
Quels sont les produits livrables prévus (protocoles, plans, rapports de synthèse, cas d’essai, etc.
Par exemple, l’OQ et la PQ peuvent être combinées dans un seul protocole, mais des rapports de synthèse distincts sont nécessaires.
Lorsque des écarts sont observés, le plan doit indiquer comment les traiter.
Certains peuvent être traités dans le rapport de synthèse, tandis que d’autres doivent suivre la procédure CAPA.
Enfin, il est important de mentionner comment la production d’un produit ou d’une famille de produits est surveillée, si une évaluation périodique de l’état validé est requise et si une revalidation est nécessaire.
Le plan de validation peut nécessiter une mise à jour au cours du processus de validation, de sorte que l’historique des révisions du document doit être enregistré.
Le document doit être approuvé par les fonctions appropriées de l’entreprise avant de commencer la validation.
Différents plans de validation peuvent être rédigés, avec un plan de validation principal couvrant tous les processus pour les processus étendus et complexes.

Étapes de validation

Protocoles

Avant d’exécuter l’une des étapes suivantes, il convient de rédiger des protocoles.
Vous devez rédiger un protocole pour toutes les étapes (QI, QO, QP et étude d’ingénierie).
Toutefois, il peut être plus efficace de combiner certains protocoles.
(protocole IQ/OQ pour une machine ou IQ/OQ/PQ pour un processus simple).
Le contenu d’un protocole peut être constitué d’informations générales telles que l’objectif, le champ d’application, la définition, les principales responsabilités et les références.
En outre, le plan de validation est indiqué, les étapes décrites dans ce document (par exemple, QI/QO/PQ) avec des détails approximatifs sur le contenu de l’étape de validation, et les conditions préalables et les critères d’acceptation sont définis pour chaque étape.
Les détails de chaque test de qualification peuvent être décrits dans le protocole ou les cas de test.
Ces derniers décrivent les actions à effectuer et peuvent être utilisés pour enregistrer les actions et les rapports.
Une façon de concevoir un cas de test consiste à dresser un tableau avec l’étape du test, le résultat attendu, le résultat réel (qui doit être rempli pendant les actions), les écarts entre le résultat attendu et le résultat réel (O/N), Réussite/Echec, les références (par exemple, un rapport de test), ainsi que l’initiale et la date du testeur pour chaque étape.
Les protocoles et les cas d’essai doivent être examinés et approuvés par les fonctions appropriées de l’entreprise avant le début de la qualification.
L’historique des révisions du document doit être enregistré.

Qualification de l’installation (QI)

Tous les équipements utilisés dans un processus doivent faire l’objet d’un QI.
Les sujets suivants peuvent être abordés au cours du QI, mais cette liste n’est pas exhaustive.

• L’équipement livré est-il complet (toutes les pièces, câbles, tuyaux, pièces de rechange, etc.) et tous les services sont-ils présents (gaz, pression, électricité, etc.) ?
• La documentation relative à l’équipement est-elle présente et complète (manuels, dessins, contrat d’entretien, etc., matériaux de construction) ?
• Des instructions sont-elles présentes (nettoyage, étalonnage, entretien, démarrage, arrêt, fonctionnement).
  Souvent, ces instructions doivent être rédigées par l’entreprise dans le cadre de son système de qualité.
• Les dispositifs de sécurité fonctionnent-ils comme prévu (arrêt d’urgence, fonctionnement des barrières de sécurité, contrôles de surchauffe, rétablissement en cas de perte d’électricité) ?
• Validation du logiciel (si le logiciel est fourni avec la machine (il n’a pas été ajusté par vous ou pour vous), l’enregistrement de la version du logiciel peut suffire.

Qualification opérationnelle (OQ)

Chez Vosfox Medical, l’OQ se déroule en trois étapes

1. Développement du processus (nécessaire pour définir grossièrement les paramètres du processus).
   Cette étape est nécessaire pour les nouveaux procédés, mais également pour les procédés connus, un développement limité du procédé peut s’avérer nécessaire.
2. Conception de l’expérience pour comprendre l’interaction entre les paramètres et définir les paramètres faibles, nominaux et élevés pour la vérification.
3. Vérification de l’exécution

On peut choisir de définir un protocole d’étude technique distinct ou de l’intégrer au protocole de qualification opérationnelle.
L’étude technique n’est pas une étape officielle de la validation, mais elle est néanmoins essentielle pour passer à la qualification opérationnelle.
Il est plus difficile de décrire de manière générale un cas d’essai de qualification opérationnelle, car son contenu dépend du processus.
Certains des sujets suivants peuvent être couverts.

• Vérification des conditions préalables (par exemple, exécution réussie du QI et clôture de tous les écarts, formation des opérateurs)
• Pendant l’exécution, la dernière révision de la documentation (par exemple, la spécification du produit, les instructions de travail) doit être présente et la révision doit être enregistrée.
• Vérification du processus avec des paramètres élevés, nominaux et bas (par exemple) contenant les sujets suivants

1. Durée de l’essai
2. Le numéro de lot des matériaux utilisés, l’ID de l’équipement et le logiciel
3. Informations relatives au lot (date, heure, numéro de lot, etc.)
4. Preuve que le processus était stable avant le début de l’échantillonnage OQ et enregistrement de la configuration du processus.
5. Prélèvement d’échantillons pour le contrôle de la qualité, vérification de l’exécution correcte du plan d’échantillonnage.
6. Enregistrez toutes les informations relatives à la production (paramètres du processus, dossiers de lot, résultats du contrôle de qualité, etc.) Faites référence aux impressions, aux rapports, aux enregistrements, aux photos, etc.)
7. Veiller à l’entretien et à l’étalonnage des équipements et des outils.

Qualification des performances (PQ)

Le PPQ est une vérification documentée de tous les aspects d’un processus individuel.
Prenons l’exemple des quatre pièces produites, assemblées et emballées dans la ligne d’emballage automatisée.
Le PQ vérifie que l’ensemble de la chaîne de production fonctionne conformément aux attentes et qu’elle est stable et fiable.
En fonction des risques, un à trois cycles de QP sont nécessaires.
Pour les dispositifs médicaux, trois cycles de QP sont normalement effectués.
Cela permet de s’assurer que le processus est stable et fiable après des essais PQ réussis.
Vous pouvez toutefois vous écarter de cette règle (à condition que le plan de validation en fasse état de manière argumentée).
Le cas de test PQ peut contenir des sujets similaires à ceux décrits dans l’OQ, mais généralement uniquement pour les paramètres nominaux.
Voici d’autres sujets à prendre en considération

• La durée de l’essai PQ est d’un lot (commercial) défini.
• Les produits PQ peuvent être considérés comme sûrs pour être vendus en tant que produits commerciaux (si vous avez de bonnes raisons….).
• Les conditions préalables sont l’achèvement de la procédure d’évaluation de la qualité de l’environnement et l’absence de non-conformités (ou l’existence d’un plan d’action).
• Toutes les instructions de travail, les dossiers de lot, les formulaires de libération de lot, les formulaires de contrôle de la qualité, etc. sont définitifs et activés (pendant l’OQ, des versions provisoires sont acceptables).
• Les spécifications des produits et des matériaux, les fiches de réglage des processus et les accords d’assurance qualité (avec un client, par exemple) sont tous définitifs et activés.

Rapports de synthèse

Ensuite, des rapports de synthèse doivent être rédigés lorsque tous les travaux sont terminés.

• Pour chaque plan de validation, un rapport de synthèse de la validation est requis.
• Pour chaque protocole, un rapport de synthèse est requis.

Le rapport de synthèse de la validation peut contenir les informations suivantes :

• Informations générales telles que l’objectif, le champ d’application, les références (aux formulaires de contrôle des changements, aux rapports de gestion des risques, etc.
• Description des activités de validation
• Preuve des efforts de formation et de leurs effets
• Les écarts par rapport au protocole, les défaillances et les non-conformités sont énumérés et discutés (références à la documentation de la CN et discussion des risques encourus).
• Acceptation de la validation

Le rapport de synthèse du protocole rassemble les informations les plus importantes sur l’exécution du protocole.
Il contient généralement les informations suivantes :

• Informations générales sur le produit ou le processus, références, boîte de signature
• Résumé de la (des) série(s) (longueur, absence de problèmes, valeurs Cpk, etc.)
• Tous les échecs, non-conformités ou écarts par rapport au protocole sont collectés et discutés (processus/produit/patient/utilisateur/opérateur, raison de l’écart, etc.)
• Résumé des paramètres validés du processus
• Pièces jointes (cas de test avec toutes les pièces jointes, par exemple)
• Conclusion
• Historique de la révision du rapport.