Validierung der Reinigung

Die Validierung der Reinigung ist wichtig, um eine (Kreuz-)Kontamination der Produkte während der Herstellung zu verhindern.
Alle Arten von Kontaminationen müssen (während der Risikoanalyse) identifiziert werden.
Meistens kommt es zu einer Kontamination durch einen Materialwechsel an der Maschine, und die Maschine muss vor dem Start des neuen Produktionslaufs gereinigt werden.
Dieser Reinigungsprozess muss validiert werden.
Die Reinigungsvalidierung folgt denselben Schritten (IQ, OQ und PQ) wie die Prozessvalidierung, aber der Inhalt dieser Schritte unterscheidet sich.
Im Folgenden werden einige mögliche Schritte beschrieben.

 

Arten von Probenahmeverfahren

Die Art und Weise, wie die Reinigung validiert werden muss, ist nicht definiert, aber in der Branche ist allgemein anerkannt, dass es zwei Arten von Probenahmeverfahren für die Reinigungsvalidierung gibt: direkt und indirekt.

  • Die direkte Probenahme zur Reinigungsvalidierung ist auch als Abstrichmethode bekannt, bei der ein steriles Material systematisch über eine Oberfläche gerieben wird, die auf das Vorhandensein von Rückständen untersucht werden soll.
  • Indirekte Probenahmen zur Reinigungsvalidierung werden oft als Spülproben bezeichnet, bei denen ein Lösungsmittel wie Wasser in einem bestimmten Bereich der sauberen Oberfläche ausgespült und auf Spuren von Verunreinigungen untersucht wird.

Arten von Reinigungsmethoden

Es gibt viele Arten von Reinigungsmethoden, und es kommt sehr auf Ihren Prozess an.
Hier ist eine Liste der möglichen Methoden.

  • Clean-in-Place-Methode – normalerweise unter Verwendung von festen oder rotierenden Sprühvorrichtungen mit einem Waschtank, einer Umwälzpumpe und den dazugehörigen Rohrleitungen
    • Purging – Form der Clean-in-Place-Methode, um eine Komponente mit einer anderen zu verdrängen.
  • Clean-out-of-place-Methode – wird häufig für die automatische Teilereinigung durch Schrank- oder Tunnelwaschanlagen mit Reinigungs-, Spül- und Trocknungszyklen verwendet.
  • Eintauchmethode – entweder bewegt, wobei ein Reinigungsmittel in einem Prozessbehälter mechanisch angeregt wird, um eine Reinigungswirkung zu erzielen, oder statisch, wobei der Prozessbehälter lediglich mit dem Reinigungsmittel getränkt wird
  • Ultraschallreinigung – eignet sich in der Regel besser für komplizierte Teile, wie z.B. Füllnadeln, da ein Tank mit Ultraschallwandlern zur Erzeugung von Kavitation eingesetzt wird.
  • Hochdruckspritzen – löst alle Rückstände auf der Oberfläche durch kontinuierliches, gerichtetes Hochdruckwasser oder Reinigungslösung.
  • Manuelle Reinigung – in der Regel die am schwierigsten zu validierende Reinigungsmethode; umfasst die drei gängigsten Techniken: Abwischen, Bürsten des Waschbeckens und Bürsten der Geräte

Kriterien für die Akzeptanz

Die genaue Festlegung der Akzeptanzkriterien für den Grenzwert bei der Reinigungsvalidierung ist entscheidend für die Ermittlung der Studienergebnisse.
Um besser beurteilen zu können, ob die Reinigungsmethoden wirksam sind oder nicht, können die Akzeptanzkriterien für die Reinigungsvalidierung im Allgemeinen in drei verschiedene Testparameter eingeteilt werden:

  • Physikalisches Kriterium: Eine Sichtprüfung des Geräts sollte ergeben, dass keine Partikel oder Rückstände vorhanden sind.
  • Chemisches Kriterium: eine maximale Anzahl von ppms (parts per million) eines Produkts darf in einem anderen Produkt nachgewiesen werden.
  • Mikrobielles Kriterium: nicht mehr als x KBE (koloniebildende Einheiten) für die Anzahl der Bakterien (insgesamt oder pro Oberfläche) und nicht mehr als y KBE für Schimmelpilze in einer Probe.

Erforderliche Dokumente

  • Schriftliche Standardarbeitsanweisungen(SOPs) für die Reinigung der Geräte, die verschiedene Szenarien abdecken (z. B. ein Verfahren für verschiedene Chargen, verschiedene Verfahren zwischen Produktwechseln usw.).
  • Schriftliche Reinigungsvalidierungsverfahren, einschließlich der Angabe, wer für die Durchführung und Genehmigung der Validierungsstudie verantwortlich ist, der Akzeptanzkriterien und wann eine erneute Validierung erforderlich ist.
  • Schriftliche Reinigungsvalidierungsprotokolle für die Inspektion der einzelnen Geräte, die sich mit allgemeinen Fragen befassen (z. B. Probenahmeverfahren, Analysemethoden usw.), Durchführung der Validierung gemäß den Protokollen und Dokumentation der Ergebnisse.
  • Endgültiger Reinigungsvalidierungsbericht, der angibt, ob der Reinigungsprozess für ein bestimmtes Gerät oder Fertigungssystem gültig ist oder nicht.