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FrançaisWie jeder Prozess erfordert auch der Sterilisationsprozess eine Validierung.
Die Sterilisationsvalidierung folgt denselben Schritten (IQ, OQ und PQ) wie die Prozessvalidierung, aber der Inhalt dieser Schritte unterscheidet sich, auch je nach Sterilisationsprozess.
Im Folgenden werden einige mögliche Schritte beschrieben.
Die Sterilisationsvalidierung erfolgt gemäß ISO 11135 (EO) oder 11137 (Strahlung) und 11737 (mikrobiologische Methoden).
Konfiguration der Verpackung
Die Dichte des Kartons oder der Palette beeinflusst die Wirksamkeit des Sterilisationsprozesses.
Das Protokoll muss die Anzahl der Produkte pro Kiste oder Palette festlegen.
Es muss beschrieben werden, wann mehrere Produktdimensionen in einem Durchgang sterilisiert werden, und es wird ein Worst-Case-Szenario definiert und getestet.
Die Verpackungskonfiguration beeinflusst den Sterilisationsprozess und muss definiert werden.
Die Anzahl der Produkte pro Blister oder Beutel, die Anzahl der Produkte in einem Karton, die Anzahl der Kartons pro Transportbox und die Anzahl der Transportboxen pro Palette müssen festgelegt werden.
Auch die Art und Weise, wie die Kartons auf der Palette gestapelt werden, ist Teil der Konfiguration.
Test-Validierungen
Mehrere Tests sind Teil der Sterilisationsvalidierung.
Die beiden wichtigsten sind der Bioburden-Test und der Sterilitätstest, aber auch Tests wie die Bestimmung des Restethylenoxids sind Teil der Validierung.
Diese Tests müssen validiert werden, um das Ergebnis der Testresultate zu bewerten.
Die Bioburden-Validierung kann mit der Bioburden Recovery Efficiency (RE) durchgeführt werden.
Damit soll die Effizienz der Extraktionstechnik zur Entfernung lebensfähiger Mikroorganismen aus einem Produkt bewertet werden.
Diese Effizienz liefert einen numerischen Wert, den so genannten Korrekturfaktor, der auf die Bioburden des Produkts angewendet wird.
Der Sterilisationstest muss auch mit dem Wachstumsförderungstest validiert werden.
Eine bekannte Menge an mikrobiologischer Kontamination wird auf ein Produkt aufgebracht, das während des Tests wiederhergestellt werden muss.
Validierungsschritte Bestrahlung
Um die Parameter für den Sterilisationsprozess zu bestimmen, muss die Basislinie der Bioburdenwerte für das Produkt ermittelt werden.
In der Regel geschieht dies durch das Testen von zehn Produkten.
Wir verwenden die ISO11137-2-Norm und die Bioburden-Ergebnisse, um die Prüfdosis festzulegen.
Proben (z.B. 10) werden mit dieser Prüfdosis sterilisiert und auf Sterilität getestet.
Wenn alle Produkte steril sind, gilt der Test als bestanden.
Validierungsschritte EO
Für die Sterilisation mit Ethylenoxid (EO) muss zunächst die Basislinie der Bioburdenwerte für das Produkt bestimmt werden.
Gemeinsam mit dem Sterilisationsunternehmen werden die Sterilisationstemperatur, die Zeit, die Geschwindigkeit des Gasblasens und die Absaugung in einem fraktionierten/vollständigen Zyklus sowie die Resistenz der Mikroorganismen gegenüber dem EO getestet.
Die nächsten drei Runden sind halbe Zyklen, bei denen die Hälfte des vollen Zyklus EO verwendet wird, gefolgt von drei Runden eines vollen Zyklus.
Diese Tests werden mit einer voll beladenen Palette mit Produkten durchgeführt (maximale Dichte der Produkte).
Optional kann auch eine Mindestbeladung getestet werden, um die Anzahl der zur Sterilisation eingesandten Produkte flexibel zu gestalten.
Überwachung
Am Ende der Validierung muss die Häufigkeit der Überwachung festgelegt werden.
Häufig geschieht dies (zunächst) 4x pro Jahr, hängt aber vom Risiko und den bisherigen Ergebnissen ab.
Das Bioburden-Niveau des Produkts muss an z.B. zehn Proben getestet werden.
In der Regel möchten Sie, dass der durchschnittliche Bioburden-Wert unter dem 1,5-fachen des bei der Validierung gemessenen Wertes liegt.
Außerdem müssen z.B. zehn Proben mit der Verifikationsdosis (Bestrahlung) oder dem halben Zyklus (EO) sterilisiert und auf Sterilität getestet werden.